Descubierto el escondrijo de la banda de vampiros que asola la región de Transilvania y vencido el miedo que durante años sufrían los pobladores, estos deciden acabar de una vez por todas con la más terrible de sus pesadillas. Alertado, Vlad jefe del clan de vampiros, logra escabullirse junto a su grupo amparado en la oscuridad de la noche, embarcando rumbo a la ciudad de Londres.
Alexa su hija, prometida en matrimonio a Constantin su lugarteniente, se niega a cumplir con el compromiso y escapa a la casa de su tío Cristopher Donovan, un vampiro regenerado y reconocido médico investigador que tras largos estudios ha logrado revertir el daño que causa la luz solar en la piel de los vampiros, junto a Chester su amigo y mano derecha.
Ofendido y resentido, Constantín junto a un grupo de fieles seguidores conspira en secreto esperando el momento oportuno para rebelarse y lograr destronar a su jefe. El momento llega cuando Vlad ordena que las noches de cacería solo se realicen por motivos de sobrevivencia y no por el simple placer asesino, ya que Scotland Yard ha sido alertada y en secreto ha comenzado las investigaciones.
Logrado su propósito, Constantin desata su festín de crueldad, pero no cuenta en sus planes con un poderoso vampiro que lo acecha y va diezmando lentamente sus filas. Acorralado entre Scotland Yard que va descubriendo sus escondites y este enigmático personaje, embarca como último recurso hacia Nueva York, donde en la travesía tampoco estará seguro y solo tiene una posibilidad de sobrevivir…